本报讯（记者崔雪芹）北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民课题组联合国家癌症中心等多家研究机构的研究人员，揭示了肺癌患者免疫治疗后的肿瘤免疫微环境特征，为免疫治疗的研发工作提供了新思路。相关研究成果3月26日在线发表于《细胞》。
肺癌是全球范围内发病率较高的恶性肿瘤，免疫治疗为部分患者带来了希望，但仍有近半数的患者对免疫治疗有耐药性。“如果能阐明不同患者的耐药机制，就能指导新型药物开发，造福更多患者。”论文通讯作者、中国科学院院士张泽民告诉《中国科学报》，此次研究揭示了肺癌在免疫治疗后的肿瘤微环境差异，展现了生物信息学分析在癌症研究中的巨大潜力。
该研究发现了5个不同的免疫微环境类型，特别是观察到一类表达杀伤性基因的自然杀伤（NK）细胞在疗效较好的患者中富集。进一步研究验证了上述NK细胞能识别并杀伤化疗后进入压力状态的癌细胞。这一发现突破了传统观点，更新了人们对NK细胞功能的认知。
此外，该研究还识别了具有不同耐药机制的患者。其中，一类患者同时存在调节性T细胞和杀伤性T细胞的高度扩增，提示高度免疫激活伴随的免疫抑制可能导致耐药；另一类患者则表现为免疫激活不足，杀伤性T细胞的数量和功能均较低。该研究通过解析这些患者的免疫特征，为临床制定个性化治疗方案提供了数据支持。
研究团队还发现，患者体内耗竭T细胞前体的含量可以作为预测复发风险的重要生物学标志物，其预测能力显著高于传统的病理学缓解率指标。这一发现有助于精准识别高风险患者，并优化后续治疗策略。
相关论文信息：
10.1016/j.cell.2025.03.018
